Онкомаркеры

НЕ4 — это кислый гликопротеин, принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ и экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция НЕ4 выявлена при эпителиальных формах рака яичника и эндометрия (в 93% серозных опухолей, 100% эндометриоидных, 50% светлоклеточных форм), редко — при аденокарциноме легких. Такие гистологические типы РЯ, как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4, поэтому он не может быть рекомендован для диагностики и мониторинга пациенток с диагностированными герминогенными и мукоидными опухолями яичников. При изучении многочисленных известных маркеров рака яичников именно НЕ4 продемонстрировал наибольшую чувствительность (по сравнению с СА 125), особенно на ранней стадии заболевания (доклинической), которая составляет до 75% (для СА 125 — только 40%): поэтому уровень НЕ4 повышен примерно у половины пациенток с РЯ, у которых концентрация СА125 остается в норме. В то же время, при доброкачественных и воспалительных гинекологических заболеваниях, эндометриозе повышение уровня НЕ4 не наблюдалось, что говорит о высокой диагностической специфичности (до 96%) данного онкомаркера для рака яичников. 

Простат-специфический антиген (ПСА) — гликопротеин с протеазной активностью, впервые был идентифицирован еще в 1979 г. Синтезируется в клетках эпителия предстательной железы и секретируется в семенную жидкость, обеспечивая разжижение спермы. В кровотоке присутствует в минимальных количествах и представлен в свободной форме (свободный ПСА, free PSA) и связанной форме: с α1-антихимотрипсином (ПСА-AXT / PSA-ACT) и α2-макроглобулином (ПСА-АМГ/PSA — AMG). 86% циркулирующего ПСА представлено ПСА-AXT комплексом, небольшая часть ПСА связана α2-макроглобулином, и в ходе лабораторного тестирования не определяется, поэтому уровень определяемого общего ПСА представляет собой сумму свободного ПСА и комплекса ПСА-АХТ. С возрастом уровень общего ПСА увеличивается, а процент свободного ПСА снижается. ПСА является специфическим маркером ткани простаты, увеличение уровня отмечается при любых процессах — воспалительных, доброкачественных, злокачественных, травмах, диагностических и лечебных манипуляциях. Поэтому важно проводить определение уровня до любых манипуляций в области предстательной железы: повышение наблюдается после биопсии и сохраняется до 2–3 недель, трансуретрального УЗИ, массажа простаты, ректального пальцевого обследования. Кратковременное увеличение вызывает эякуляция (нормализация уровня происходит в течение 48 часов). У пациентов с раком предстательной железы (РПЖ) выявлено снижение процентного содержания свободной фракции ПСА по сравнению с пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

АФП — белок, в период внутриутробного развития плода изначально синтезируется клетками желточного мешка, затем с 5-ой недели синтезируется в печени. После рождения ребенка уровень АФП в сыворотке постепенно снижается и достигает уровня взрослых к концу первого года жизни. У взрослых в норме уровень низкий, поэтому любое повышение уровня рассматривается как возможное наличие онкологического заболевания. Уровни во время беременности постепенно увеличиваются за счет фетальной продукции АФП и используются в качестве маркера дефектов развития нервной трубки, передней брюшной стенки, мочевыводящей системы у плода в рамках пренатального биохимического скрининга. Очень высокие уровни АФП обнаруживаются у пациентов с герминативными опухолями яичек, яичников или экстрагонадными новообразованиями. Наиболее адекватно оценивать не только уровни АФП, но и ХГЧ у данной категории пациентов. При раке яичек эти маркеры должны быть оценены до проведения орхиэктомии, а затем определяться после оперативного вмешательства с определенной периодичностью. Скорость снижения уровня в сыворотке должна сравниваться со скоростью исчезновения АФП в норме (период полураспада — 7 дней) и общего ХГЧ (период полураспада — 3 дня). Программа мониторинга включает в себя ежемесячные определения АФП, общего ХГЧ и ЛДГ в течение первого года и во 2-м месяце в течение следующих 2 лет. Уровень АФП значительно повышается при гепатоцеллюлярной карциноме, метастазах опухолей другой локализации в печень: в комплексе с РЭА используется для дифференциальной диагностики первичности опухолевого процесса в печени. Необходимо при интерпретации повышенных уровней учитывать возможное транзиторное повышение при доброкачественных заболеваниях печени, процессах регенерации.

Онкомаркер CA 19–9 — сиалогликопротеин, структурно подобный антигену Льюиса, продуцируется у плода и взрослых людей клетками эпителия печени, желчных путей, желудка, поджелудочной железы, слюнными железами, в бронхах и легких, предстательной железе. Экскреция только с желчью, поэтому любые процессы, препятствующие нормальному оттоку, будут приводить к повышению данного онкомаркера. В настоящее время СА 19–9 рассматривается как наиболее чувствительный и специфичный маркер в диагностике и контроле лечения рака поджелудочной железы (встречается в 70–80% случаев), однако интерпретировать нормальные уровни СА 19–9 как отсутствие карциномы нельзя: приблизительно в 15–20% случаев могут быть нормальные уровни при наличии подтвержденного рака. Частично это связано с тем, что до 7% населения являются негативными по антигену Льюиса и у них не происходит синтез данного гликопротеина. В таких ситуациях необходимо определение онкомаркера СА 50. Кроме того, онкомаркер СА 19–9 повышается при других гастроинтестинальных опухолях: в 50–60% случаев заболеваний раком желудка, в 60% гепатобилиарных опухолей, в 30% опухолей прямой кишки. Хороший маркер эффективности лечения, прогноза рецидива (совместно с РЭА за 4–6 месяцев до клинических проявлений повышается в 90% случаев), метастазирования (прямая корреляция с уровнем СА19-9). Особенно важно выявление повышения после нормализации уровня СА 19–9. Используется для контроля эффективности лечения колоректального рака, рака желудка (в сочетании с РЭА, СА 72–4), муцинозных форм рака яичника.

СА-125 — гликопротеин с молекулярной массой 220 kD, присутствует в эпителии яичников, поджелудочной железы, желчного пузыря, желудка, бронхов, почек, кишечника, т. к. происходит из дериватов целомического эпителия. Повышенные уровни могут наблюдаться как при злокачественных процессах вышеперечисленных органов, так и доброкачественных опухолях, а также воспалительных заболеваниях. Это определяет низкую специфичность данного онкомаркера. CA 125 представляет диагностическое значение при эпителиальных (немуцинозных) формах рака яичников, однако не может использоваться для популяционного скрининга по причине отсутствия его чувствительности на ранней стадии заболевания. Согласно рекомендациям мировых онкологических обществ, рекомендован в качестве скринингового теста у женщин постменопаузального возраста, а также в любом возрасте для женщин с отягощенным семейным анамнезом в отношении рака молочной железы, яичников (особенно при наличии мутации BRCA ½). Хотя его уровень может увеличиваться при других гинекологических и желудочно-кишечных злокачественных новообразованиях, данный онкомаркер не может быть рекомендован для скрининга и диагностики в таких ситуациях из-за низкой диагностической чувствительности и специфичности. CA-125 рекомендован как дополнительный маркер при раке поджелудочной железы (совместно с CA 19–9). Наибольшее значение имеет динамика уровня СА 125 в мониторинге эффективности лечения, прогнозе риска рецидивирования и метастазирования. Может быть применен при обследовании в случаях выявления образования в малом тазу, в контроле терапии эндометриоза.